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深海微生物来源抗生素研究获突破

近日,中科院南海海洋研究所热带海洋生物资源与生态重点实验室鞠建华团队在深海微生物来源的抗生素A201A研究领域获突破。相关研究在美国《国家科学院院刊》发表。

研究人员对A201A糖基结构单元的生物合成和后修饰过程进行了剖析,发现并阐明了一个新颖的l-半乳糖吡喃—呋喃型变位酶MtdL。MtdL基因是一个有效的遗传标记,对指导发现自然界中包含l-呋喃半乳糖结构单元的活性天然产物具有重要意义。

研究人员进一步对A201A糖基结构单元的生物合成和后修饰过程进行了剖析。首先通过在异源宿主对基因簇进行异源表达确定了边界,接着通过对18个生物合成基因进行系列阻断,突变株产生了10个新结构衍生物。进一步结合同位素标记的前体喂养、体外酶促反应实验结果,发现糖基转移酶MtdG1对底物的识别具有一定的宽泛性,能够装配一种甘露糖和一种鼠李糖到A201A骨架上。

通过对生物合成技术获得的新结构衍生物进行抗菌活性筛选,研究人员得到两种药效相当,但水溶性有所提高的药物先导化合物。

(原载于《中国科学报》 2017-08-07 第4版 综合)

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